基因編輯技術是面向未來的技術，以CRISPR為代表的基因編輯技術，基本實現(xiàn)了對基因的“單個修改”——單堿基和短序列尺度的精準編輯。那么，能不能發(fā)明一種新的基因編輯技術，實現(xiàn)一次修改全面覆蓋？中國科學院動物研究所/北京干細胞與再生醫(yī)學研究院的生物學家們開發(fā)了一種具有自主知識產(chǎn)權的基因編輯新技術，成功實現(xiàn)了以核糖核酸（RNA）為媒介的基因精準寫入，為新一代創(chuàng)新基因療法的發(fā)展提供了基礎。

這項成果由中國科學院動物研究所/北京干細胞與再生醫(yī)學研究院李偉研究員與周琪研究員團隊合作完成，相關論文發(fā)表在7月8日晚出版的國際學術期刊《細胞》上。

李偉介紹，基因組脫氧核糖核酸（DNA）是生命的藍圖，對基因組DNA實現(xiàn)任意尺度的精準操作代表對生命藍圖進行修改繪制的底層能力，是基因工程技術發(fā)展的核心。目前，實現(xiàn)大片段基因尺度的DNA在基因組的高效精準整合，是整個基因工程領域急需突破的難題。

針對這一重大技術挑戰(zhàn)，多種基因寫入技術已被開發(fā)，但是這些技術大多依賴于DNA模板作為基因寫入的供體。在實際醫(yī)學應用中，DNA供體面臨免疫原性高、在體遞送困難、在基因組中具有隨機整合風險等諸多挑戰(zhàn)。

研究人員將視線轉向RNA供體。RNA供體具有更低的免疫原性、可被非病毒載體有效遞送、在細胞內(nèi)迅速降解、無隨機整合風險等特點，以RNA為供體的大片段精準寫入技術，在安全性、可遞送性方面都具有顯著的優(yōu)勢。

在多次嘗試后，研究團隊選定R2逆轉座子進行攻關。李偉介紹：“結合基因組數(shù)據(jù)挖掘和大分子工程改造等手段，我們開發(fā)了使用RNA供體進行大片段基因精準寫入的R2逆轉座子工具，能夠在多種哺乳動物細胞系、原代細胞中實現(xiàn)大片段基因高效精準的整合，最高效率超過60%?！?/p>

這一技術的突破，意味著可以通過外源功能基因的精準寫入，來干預涵蓋不同位點多種突變譜的基因所導致的遺傳缺陷等疾病，能夠開發(fā)更為通用的基因與細胞療法，具有廣泛的應用前景。李偉說：“這一技術目前尚無法實現(xiàn)在不同基因組位點的可編程寫入，且在人原代細胞中的基因寫入效率較低，因此未來需要進一步發(fā)展和優(yōu)化。這也是我們下一步工作的重點。”

（原載于《光明日報》 2024-07-12?08版）